Chiwetel Ejiofor a commencé dès le collège à se produire au théâtre. En 1995, on le voit ainsi interpréter le rôle principal dans Othello. Très vite, son talent est reconnu par ses pairs et il est è de nombreuses reprises nommé aux plus prestigieuses récompenses britannique, avec en particulier une citation aux Laurence Oliviers Awards en 2001.
Parallèlement, il commence à s'intéresser au cinéma. Son premier rôle noté est celui qu'il tient dans Amistad de Steven Spielberg, en 1998. En 1999, il apparaît dans le plus simple appareil dans Greenwich Mean Time. En 2002, pour Dirty Pretty Things, il obtient un premier rôle très remarqué.
Puis, on le verra dans la comédie britannique Love actually, en 2003, She Hate Me de Spike Lee en 2004, Melinda et Melinda de Woody Allen, toujours en 2004. En 2005, il change de registre en incarnant le principal antagoniste du film de science-fiction de Joss Whedon, Serenity.
En 2006, il est à l'affiche de deux films avec l'acteur montant Clive Owen (Inside Man et Les Fils de l'homme).
Pour Kinky Boots, Chiwetel Ejiofor montre une nouvelle facette de son talent, en chantant cette fois-ci. Le film lui rapportera une citation aux Golden Globes. Cette année là, il sera d'ailleurs cité par deux fois, la seconde étant pour une prestation T.V. remarquée dans le film catastrophe Tsunami: Les jours d'après.
En 2009, il retourne au coeur de la tourmente catastrophique dans le 2012 de Roland Emmerich.
 
Au début des années 90, il est membre d'un groupe musical, nommé Blind, dans lequel il est choriste.
 
En 2008 il est fait Officier de l'Ordre de l'Empire Britannique, pour les services qu'il a rendu à la nation dans l'art dramatique.