Devon Murray rejoint à l'âge de six ans l'école d'art dramatique Billie Barry. Au bout de deux semaines, il obtient déjà ses premiers contrats publicitaires, et au bout de six mois, il se retrouve à l'affiche de son premier film, l'histoire de mon père (1998), film où se retrouvent à l'affiche des acteurs comme Aidan Quinn, James Caan, John Cusack , ou bien encore Brendan Gleeson.
Suite à cela, il rejoint la National Performing Arts School, et de là se retrouve engagé pour jouer dans les cendres d'Angela, film d'Alan Parker, avec Emily Watson et Robert Carlyle. L'année suivante (2000), il se retrouve dans un téléfilm, Yesterday's Children, à donner la réplique à l'ex James Bond Girl Jane Seymour.
Mais c'est en 2001 que Devon Murray se fera connaître du grand public, en obtenant l'un des rôles récurrents de la saga Harry Potter, dans Harry Potter à l'école des sorciers: celui de Seamus Finnigan.
En 2002, Martin Scorsese lui propose de jouer le rôle d'Amsterdam jeune (rôle tenu dans sa version adulte par Leonardo DiCaprio) dans son Gangs of New-York, mais tenu par ses engagements envers la saga Harry Potter il est forcé de décliner l'offre du cinéaste.