Acteur dont la carrière se borne essentiellement aux seconds rôles (et ce même s'ils sont bien souvent mémorables), Arsène Mosca a participé à de nombreuses productions prestigieuses dans l'Hexagone, en particulier aux côté de Jean Dujardin, un ami proche.
Le talent comique de l'acteur lui a cependant ouvert les portes à des films comme Astérix aux jeux olympiques ou bien encore De l'autre côté du lit.