Le premier grand succès de l'acteur d'origine mexicaine Jay Hernanez date de 2001, avec Crazy/Beautiful, où il fait face à Kirsten Dunst. On le voit ensuite à l'affiche du film produit par Disney Rêve de champion, en 2002. En 2004, il fait ses débuts dans le cinéma d'action avec Torque, la route s'enflamme. Puis, la même année, il combat le feu dans Piège de feu.
En 2004, il revient au cinéma sportif avec Friday Night Lights.
En 2005, il connait son plus gros succès avec le film d'horreur réalisé par Eli Roth, Hostel. Il reviendra en 2007 pour la suite, Hostel chapitre 2, toujours réalisé par Eli Roth (mais cette fois-ci son personnage ne survivra pas aux dangereux psychopathes qui hantent la franchise).
En 2006, de nouveau en pompier, il rend hommage au 11 septembre dans le World Trade Center d'Oliver Stone.
En 2008 il est à l'affiche d'un nouveau film d'horreur, En Quarantaine, remake du [REC] de Jaume Balagueró et Paco Plaza. En 2010, il est à l'affiche du Takers de John Luessenhop.
 
Très charismatique, Jay Hernandez est un acteur très demandé à Hollywood.