Farley Granger obtient son premier grand rôle en 1948, pour les amants de la nuit, de Nicholas Ray. La même année, il est engagé par Alfred Hitchcock pour tenir l'un des tous premiers rôles de la corde, aux côtés de l'acteur fétiche du cinéaste, James Stewart. Il rejouera pour le maître quelques années plus tard, en 1951, dans l'inconnu du Nord Express.
Attaché à la MGM, Farley Granger tournera pendant les années suivantes nombre de films pour le studio, avant de partir pour l'Europe. Il jouera dans de nombreux films italiens, dont on l'appelle Trinita, avec Terence Hill et Bud Spencer. Mais l'acteur préférera se tourner vers le théâtre, dans lequel il se sent plus à l'aise, et surtout plus libre.
Moins présent depuis nombre d'années sur les écrans, il est aujourd'hui considéré comme un des acteurs phares des années 40/50, ce qui lui aura valu une étoile sur Hollywood Boulevard.