William Hootkins, acteur de théâtre réputé, a eu une carrière bien remplie, et ce même si le grand public ne connait généralement pas son nom. Il est pourtant apparu dans quelques films majeurs de cette dernière partie du XXème siècle, que ce soit Star Wars, en 1977 (dans lequel il joue le premier rebelle à mourir lors de l'attaque finale de l'Etoile Noire), dans Les aventuriers de l'Arche Perdue, en 1981, dans deux films de la franchise La panthère rose, de Blake Edwardes, ainsi que dans le Batman de Tim Burton.
Steven Spielberg, qui l'avait déjà dirigé dans Les aventuriers de l'Arche Perdue avait même prévu de l'engager pour son Jurassic Park, mais au dernier moment il lui préféra l'acteur Wayne Knight, encore auréolé du succès du Basic Instinct dans lequel il apparaissait.
Quoique peu connu du grand public, dans le métier il était renommé, ce qui expliquait pourquoi son salaire pouvait atteindre des sommes rondelettes (400 000$ pour Batman).
L'industrie du jeu vidé a aussi fait appel à lui pour effectuer des doublages, comme par exemple sur la saga Everquest.