Marco Khan, né de parents libanais en Iran, a effectué ses études en occident à partir de l'âge de onze ans, tout d'abord à Venise, en Italie, puis en Californie.
Pour s'occuper de sa famille, il tient un restaurant, à partir de l'âge de 17 ans, et ce pendant douze ans, tout en pratiquant le sport de façon professionnelle (football et football américain, mais aussi catch). Puis, à la mort de son père, il décide de devenir acteur.
Il commence en tant que cascadeur, sur Waterworld, puis sur mémoires de septembre, ou bien encore Pit Figher, ainsi sur la série 24 heures chrono. En tant qu'acteur, il apparaitra dans de nombreux films, la plupart du temps dans des rôles de brutes (Pirates des Caraïbes, la malédiction du Black Pearl et sa suite, Pirates des Caraïbes, le secret du coffre maudit, Pit Fighter - Combattant clandestin, 10000, Iron Man), mais pas seulement, puisqu'on le croisera aussi dans plusieurs comédies (Click - télécommandez votre vie, rien que pour vos cheveux).