David Twohy a fait ses études au California State University de Long Beach, d'où il est sorti avec un diplôme en radio, télévision et film.
Il commence en tant que scénariste en 1988, puis se tourne vers la réalisation (en 1992), sans jamais abandonner son l'écriture. En tant que scénariste on lui doit:
 Escapade Fatal.
 Les Chroniques de Riddick: Dark Fury.
 Les Chroniques de Riddick.
 Abîmes.
 Pitch Black.
 A armes égales.
 The Arrival.
 Waterworld.
 Terminal Velocity.
 Le Fugitif.
 Warlock: the Armageddon.
 Timescape, le passager du futur.
 Warlock.
 Critters 2.

N'étant jamais mieux servi que par soi-même, il a toujours scénarisé les films qu'il a réalisé. Ses plus grands succès sont bien sur les deux films mettant en scène Riddick, à savoir Pitch Black (2000) et Les Chroniques de Riddick (2004), ainsi que le fugitif, cette fois-ci en tant que scénariste. Il a aussi écrit le scénario du jeu vidéo The Chronicles of Riddick: Escape from Butcher Bay.