Acteur, Reno Wilson est apparu dans de nombreuses productions télévisuelles et cinématographiques. Son premier rôle notable fut dans la série le Cosby Show, où il tenait un rôle récurrent pendant les cinquième et sixième saison.
Au cinéma, on a pu le voir face à Jason Statham dans Hyper Tension et sa suite, Hyper tension 2. On a aussi pu entendre sa voix dans Transformers et Transformers 2 la revanche, où il double certains personnages de la saga robotique de Michael Bay.
Il a aussi prêté sa voix au jeu vidéo Mad World.