Neil Jackson commence sa carrière par la boxe, avant de se tourner vers le métier d'acteur en 1998. Il commence par jouer pour la télévision, avant de se faire remarquer par Oliver Stone qui l'engage pour jouer dans Alexandre. Il reviendra quelques années plus tard dans un autre film à gros budget: Quantum of Solace.
En attendant, il joue dans Stargate Atlantis et surtout Blade, la série. C'est en effet dans cette dernière qu'il a tenu son rôle le plus notable à ce jour.