Le rôle le plus connu de Michael Horton est celui qu'il tenait dans la série Arabesque, où il jouait le neveu du personnage joué par Angela Lansbury. Mais sa filmographie ne s'arrête pas là car il a aussi joué dans des films comme Danse avec les loups, Star Trek Premier Contact, ou bien encore Star Trek: Insurrection. Et côté télévision Star Trek Voyager, Urgences, M*A*S*H* et Alerte à Malibu.
Doubleur, il a prêté sa voix à de nombreuses reprises, comme par exemple dans le série animée des années 80 Transformers.
Il est aussi producteur, réalisateur et monteur.
 
Il est marié à l'actrice Debbie Zipp, qui jouait sa fiancée dans Arabesque.