La carrière cinématographique d'Edward Van Sloan débute en 1931 avec le Dracula de Tod Browning,avec Bela Lugosi, film dans lequel il incarne le professeur Van Helsing. Cependant, en 1927, il jouait déjà le chasseur de vampires dans la pièce éponyme, face au même Bela Lugosi. Il deviendra le spécialiste des rôles de docteurs dans les Monster Movies d'Universal, puisqu'on le retrouvera, toujours en 1931, dans Frankenstein (où, de plus, il présente le film au début du métrage, mettant en garde les spectateurs, le film risquant de les effrayer). Enfin, en 1932, on le retrouve dans un rôle similaire dans la momie. En 1936, il retrouvera le rôle de Van Helsing dans La fille de Dracula.
Il apparaîtra au cinéma jusqu'au début des années 50.