Darius McCrary est le fils du chanteur Howard McCrary.
Il fait ses débuts en tant qu'enfant-acteur, apparaissant dans des films et téléfilms alors qu'il est à peine âgé d'une dizaine d'années. En 1988, il est ainsi à l'écran du Missippi Burning d'Alan Parker. En 1989, il obtient un rôle de premier plan dans la série T.V. la vie de famille. Il tiendra son rôle jusqu'à la fin de la série, en 1998.
En 2001, il fait face à Robert de Niro dans 15 minutes, puis à Whoopi Goldberg la même année dans Kingdom come.
En 2007, il prête sa voix au robot Jazz dans le Transformers de Michael Bay.
Depuis 2009, il a rejoint le casting des feux de l'amour.