Hélène de Fougerolles se décide pour la carrière d'actrice à l'âge de 15 ans. Elle prend alors des cours (y compris à l'Actor Studios). En 1992 elle obtient son premier rôle, pour la série Le Collège des coeurs brisés, et l'année suivante, c'est au cinéma qu'elle apparaît pour la première fois, dans le mari de Léon, de Jean-Piere Mocky.
En 1994 elle apparaît, à chaque fois dans des petits rôles, dans trois films majeurs du cinéma français de cette année: La reine Margot, de Patrick Chéreau, la cité de la peur, d'Alain Berbérian, et Le Péril jeune de Cédric Klapisch.
Il faudra cependant attendre 1999 et La plage pour que le nom d'Hélène de Fougerolles soit enfin connu et reconnu. La consécration viendra avec Va savoir, en 2001, lorsque les professionnels lui remettront le prix Prix Romy-Schneider, saluant chaque année une actrice française.